2 crédits CE. Numéro spécial sur la prédiction (JINS 22:10, 2016) : CE Bundle 3

- Être capable de décrire les résultats cognitifs, académiques et psychosociaux après un incident démyélinisant dans l'enfance.
- Décrire le rôle de l'intégrité de la substance blanche dans le maintien de la mémoire épisodique.
- Énumérer les biomarqueurs associés à la maladie de Parkinson prodromique.
Audience cible: | Intermédiaire |
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Disponibilité: | Date de disponibilité : 2016-11-30 |
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Offert pour CE | Oui |
Coût | Membres $ 20 |
Non-membres 30 $ | |
Politique de remboursement | Ce forfait JINS n'est pas éligible aux remboursements |
Crédits de formation continue | 2.0 |
La prédiction du comportement et des résultats connexes a longtemps été un objectif principal de la psychologie. Le développement des tests d'intelligence au début du 20th siècle a conduit à de nouvelles stratégies pour prédire les performances académiques et professionnelles (Sternberg, 1996). De même, au milieu du 19th siècle, l'utilisation par Fechner de modèles mathématiques pour la prédiction du comportement (Wertheimer, 1987) a initié une longue tradition qui s'est poursuivie jusqu'à nos jours, que l'on retrouve dans les modèles mathématiques d'apprentissage développés par Clark Hull (Hull, 1943), des modèles dynamiques du développement des capacités de mémoire spatiale (Spencer, Smith, & Thelen, 2001), et d'autres. Ces idées ont également conduit à des théories de traitement de l'information sur la mémoire (Atkinson & Shiffrin, 1968; Raaijmakers & Shiffrin, 1980), qui ont été utilisées pour prédire des stades spécifiques du traitement de la mémoire qui sont altérés dans des groupes de patients (Brown et al., 1995; Brun, Woodard et riche, 1994). Récemment, l'utilisation de stratégies de prédiction en neuropsychologie s'est tournée vers le développement de nouvelles approches pour l'identification et la caractérisation du développement et de l'évolution de la maladie des troubles neurocognitifs et neuropsychiatriques.
La prédiction consiste à faire une déclaration sur un événement incertain, généralement basée sur un certain type d'informations connues. Bien que le terme «prédiction» évoque la prévision d'un résultat ou d'un événement futur, le terme prédiction peut également être utilisé à des fins de diagnostic simultané. Depuis environ 2000, le nombre d'études de recherche axées sur la prédiction du diagnostic et des trajectoires cliniques a considérablement augmenté. la Figure 1 montre le nombre de publications par an issues d'une simple recherche des termes «prédiction préclinique» dans la base de données de la Bibliothèque nationale de médecine (PubMed) de 1950 au 1er octobre 2016. Les études de prédiction préclinique en neuropsychologie se sont généralement concentrées sur l'identification des personnes les plus à risque de troubles cognitifs spécifiques. L'identification précoce du risque, ou des signes subtils d'une maladie naissante, ouvre la possibilité de traitements pour prévenir le développement de la maladie, ou pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de symptômes cliniquement significatifs. Les études de prédiction après une lésion cérébrale ont également été importantes pour pronostiquer la trajectoire de récupération et pour planifier l'allocation des ressources pour le traitement.
Les stratégies de prédiction de pointe ont été facilitées par au moins deux développements importants au cours des 25 dernières années. Premièrement, la disponibilité d'ordinateurs et de logiciels à grande vitesse capables d'effectuer des analyses statistiques complexes a soutenu le développement et la validation de modèles prédictifs théoriques complexes. Par exemple, les approches d'apprentissage automatique de la prédiction ne seraient pas possibles sans de puissantes ressources informatiques (Hey, 2010). L'apprentissage automatique a été utilisé avec succès dans le contexte du diagnostic (Bigler, 2013; Mundt, Libéré et Greist, 2000; Teipel, Meindl, Grinberg, Heinsen et Hampel, 2008) et le pronostic (Gutman et al., 2015; Koutsouléris et al., 2009; Moradi, Pepe, Gaser, Huttunen et Tohka, 2015; Schmidt-Richberg et al., 2016). Deuxièmement, l'identification de biomarqueurs d'une variété de conditions neurologiques et psychiatriques a fourni un ensemble de prédicteurs qui sont très sensibles aux facteurs de risque et aux changements pathologiques conduisant à ces conditions (Chong, Lim, & Sahadevan, 2006; Craig-Schapiro, Fagan et Holtzman, 2009; Mayeux, 2004; Sharma et Laskowitz, 2012; Shaw, Korecka, Clark, Lee et Trojanowski, 2007). Ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour tester les prédictions concernant les étiologies possibles associées aux anomalies neuropsychologiques (Ivanoiu et al., 2015; Miller et coll., 2008; Wirth et al., 2013). L'amélioration des tests génétiques a également contribué à des prédictions plus précises des changements fonctionnels lorsqu'elles sont combinées avec des données neuropsychologiques et d'imagerie (O'Hara et al., 1998; Reiman et al., 2004; Small et al., 1996). Certains chercheurs ont fait valoir, en se basant sur la littérature, que «les marqueurs neurologiques fournissent souvent de meilleures prédictions (pronostic neurologique), seuls ou en combinaison avec d'autres mesures, que les mesures comportementales traditionnelles» (page 11, Gabrieli, Ghosh, & Whitfield-Gabrieli, 2015). Au fur et à mesure que les données émergeront, notre domaine s'enrichira en identifiant les meilleures combinaisons de mesures pour prédire la maladie.
De nombreux troubles neurocognitifs sont connus pour évoluer d'un état présymptomatique à légèrement clinique à un trouble entièrement clinique. Essentiellement, ils passent par différentes « étapes » biologiques et cliniques (McGorry et al., 2007). Deux troubles ayant fait l'objet de nombreuses recherches au cours des deux dernières décennies sont la maladie d'Alzheimer (MA) et la schizophrénie. Par exemple, la MA est précédée d'une déficience cognitive légère (MCI) et, dans de nombreux cas, la schizophrénie est précédée d'un état clinique à haut risque (CHR) identifié par des symptômes psychotiques positifs atténués (c'est-à-dire des délires légers et des hallucinations avec un certain degré de réalité intacte). tests ; Tsuang et al., 2013; Yung & McGorry, 1996). Au moins en principe, l'identification des prédicteurs et des mécanismes de transition vers la MA ou vers la psychose chez les individus présentant des signes de troubles neurocognitifs naissants est une étape cruciale dans la recherche de stratégies de prévention ou d'intervention précoce (Woodberry, Shapiro, Bryant, & Seidman, 2016). L'intérêt pour la détection précoce et la prévention de la schizophrénie et d'autres troubles psychotiques a conduit à plus d'une décennie de travail étudiant les jeunes qui peuvent être à risque de développer une maladie psychotique, et des progrès ont été réalisés dans la prédiction de la transition vers la psychose à partir d'un stade CHR (Canon et al., 2008, 2016; Carrion et al., 2016), y compris l'utilisation de mesures neuropsychologiques (Giuliano et al., 2012; Seidman, Giuliano et Walker, 2010; Seidman et al., 2016).
Les études portant sur la détection précoce des affections neurologiques et psychiatriques ont considérablement amélioré la compréhension de l'étiologie et du diagnostic, et elles ont ouvert de nouvelles voies de prise en charge. La détection présymptomatique est également essentielle au développement de stratégies d'intervention efficaces, car elle offre une fenêtre pour prévenir/retarder l'apparition ou réduire la gravité. Ce numéro spécial du Journal de la Société internationale de neuropsychologie comprend neuf articles décrivant des découvertes empiriques de pointe qui illustrent les principales avancées méthodologiques pour la détection préclinique de diverses affections neurologiques, neurodéveloppementales et neuropsychiatriques. Les approches méthodologiques adoptées comprennent l'évaluation des analyses de risques familiaux et génétiques, la caractérisation phénotypique à l'aide de méthodes cognitives et/ou d'imagerie et l'évaluation de l'efficacité des biomarqueurs. Ces articles fournissent des résumés intégratifs et synthétiques de fond de l'état actuel des méthodologies de détection précliniques et des orientations futures pour le domaine.
À mesure que de nouveaux biomarqueurs de changements précoces liés à la maladie sont identifiés, les stratégies d'utilisation optimale de ces informations deviennent de plus en plus importantes. Dans ce numéro spécial, plusieurs articles se concentrent sur la description de nouvelles méthodologies pour combiner les données de biomarqueurs avec d'autres informations cliniques pour le diagnostic ou le pronostic. Dans une revue approfondie de la littérature, Cooper et ses collègues décrivent des biomarqueurs objectifs de pointe dans la maladie de Parkinson prodromique (MP), et ils discutent de plusieurs stratégies pour combiner ces biomarqueurs avec des données cliniques et génétiques pour améliorer la sensibilité et la spécificité pour l'identification des personnes avec la MP prodromique. Soldan et ses collègues démontrent que la bêta-amyloïde et la protéine tau phosphorylée mesurées dans le liquide céphalo-rachidien peuvent prédire le fonctionnement cognitif jusqu'à 10 ans plus tard. À l'aide des données de l'Initiative de neuro-imagerie de la maladie d'Alzheimer, Edmonds et ses collègues démontrent comment une nouvelle méthode de stadification préclinique de la maladie d'Alzheimer utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positrons amyloïde (TEP) peut être combinée à une évaluation cognitive détaillée pour mieux caractériser la maladie d'Alzheimer préclinique. Notamment, cette étude a révélé qu'une accumulation considérable d'amyloïde s'était déjà produite avant le diagnostic clinique. Enfin, dans une étude transversale, Quenon et ses collègues démontrent les relations entre les mesures d'imagerie de l'étendue de la neuropathologie précoce de la MA, indexées par in vivo biomarqueurs de neuroimagerie (PET amyloïde, volume de l'hippocampe et mesures de l'épaisseur corticale) et niveau de performance de la mémoire sur le test de rappel sélectif libre et indicé. Bien que les biomarqueurs de la neuropathologie précoce de la MA prédisent les performances globales de la mémoire, l'efficacité du repérage, qui est souvent altérée dans la MA, a démontré des relations particulièrement fortes avec l'épaisseur corticale des régions qui sont généralement atrophiques au début de la MA.
L'évaluation de l'influence des facteurs de risque familiaux et génétiques est également devenue un outil important pour prévoir l'état diagnostique. L'approche familiale à haut risque permet un processus de sélection défini pour déterminer les sujets non malades dans une famille dans laquelle il existe un proposant identifié avec la maladie. Un avantage d'une telle approche est qu'elle ne dépend pas de l'expression des symptômes, mais plutôt du risque génétique, et donc un individu non affecté pourrait être étudié à tout âge, permettant des sondes de risque guidées par le développement (Agnew-Blais & Seidman, 2013). Les «parents non affectés» sont généralement des descendants ou des frères et sœurs qui sont considérés comme présentant un risque plus élevé de maladie ou de phénotypes associés à la maladie, car ils portent environ 50% des gènes de la maladie. Cette approche est utilisée depuis plus d'un demi-siècle et a été l'un des moyens les plus fructueux d'identifier les composantes de la vulnérabilité à diverses maladies, en particulier la schizophrénie. Le résultat le plus typique utilisé dans bon nombre de ces études était à l'origine « le développement de la maladie » (p. ex. schizophrénie, MA, etc.). Cependant, les résultats peuvent également être exprimés dans une gamme de phénotypes reflétant le trouble sous-jacent, et des résultats tels que l'incapacité fonctionnelle sont également très importants. Un large éventail de phénotypes (p. ex., problèmes de mémoire de travail ou d'attention, petits hippocampes) peuvent être étudiés à différents âges pour évaluer les effets sur le développement, et dans différentes sous-populations (p. vs. charge génétique plus faible) pour étudier l'expression spécifique des sous-groupes des phénotypes.
Dans ce numéro, Lancaster et ses collègues démontrent que l'imagerie de base du tenseur de diffusion de la microstructure de la substance blanche dans le lobe temporal médial peut prédire les changements longitudinaux du fonctionnement de la mémoire épisodique sur 3 ans dans un échantillon d'adultes âgés en bonne santé cognitive avec un risque familial et génétique enrichi pour UN D. Koscik et ses collègues comparent la sensibilité pour prédire les troubles cognitifs ultérieurs en utilisant soit la variabilité des performances entre les tâches cognitives, soit des combinaisons de résultats de tâches particulières (par exemple, la mémoire et les tâches exécutives) prises au départ plusieurs années plus tôt. Dans une enquête sur les endophénotypes neuropsychologiques du risque familial de schizophrénie et de psychose affective, Seidman et ses collègues ont découvert que les troubles de la mémoire de travail étaient plus robustes que la vigilance pour caractériser les troubles cognitifs associés au risque familial de schizophrénie. Bien que les personnes présentant un risque familial de psychose affective aient montré une vigilance plus altérée par rapport aux autres groupes, cet effet a été éliminé après ajustement pour plusieurs symptômes psychopathologiques. Ce travail faisait partie d'un programme visant à identifier les prédicteurs neuropsychologiques les plus sensibles et les plus spécifiques du risque pour différentes formes de psychose (voir également Seidman et al., 2016). Chacune de ces études démontre de nouvelles méthodologies pour étudier l'influence du risque familial et génétique pour un diagnostic et un pronostic possibles.
Enfin, deux articles de ce numéro portent sur l'utilisation de stratégies de prédiction pour pronostiquer les résultats après qu'une lésion cérébrale s'est déjà produite dans des échantillons pédiatriques. Ransom et ses collègues utilisent l'évaluation fondée sur des preuves (EBA) pour identifier les étudiants adolescents à risque de difficultés scolaires post-commotion cérébrale. Les symptômes post-traumatique autodéclarés et les difficultés de fonctionnement exécutif, plutôt que les séquelles signalées par les parents, ont montré les relations les plus fortes avec les difficultés scolaires post-traumatique perçues. Cette étude démontre l'utilité du cadre EBA dans le contexte de l'évaluation neuropsychologique. Till et ses collègues ont étudié les difficultés cognitives, scolaires et psychosociales rencontrées par les enfants diagnostiqués avec un syndrome démyélinisant acquis (ADS), dont un tiers ont ensuite été diagnostiqués avec la sclérose en plaques (SEP), sur une période de suivi de 6 mois. Il a été démontré que les enfants atteints d'ADS présentaient un résultat neurocognitif favorable à court terme, y compris les enfants diagnostiqués avec la SEP.
En résumé, les articles de ce numéro spécial présentent plusieurs approches novatrices pour développer des méthodologies de prédiction en neuropsychologie. Les recherches sur l'optimisation des informations issues des biomarqueurs continueront sans doute d'être stimulées par l'identification de nouveaux biomarqueurs dans le futur. L'introduction de nouveaux cadres d'évaluation, tels que l'EBA, et d'autres stratégies d'évaluation des changements longitudinaux cognitifs, cliniques et de neuro-imagerie dans les résultats, tels que présentés par plusieurs études dans ce numéro spécial, seront également utiles pour faire avancer le domaine. La capitalisation sur les nouveaux développements dans les analyses génétiques et l'évaluation des facteurs de risque familiaux seront également des outils importants pour améliorer la précision prédictive.
Néanmoins, nous sommes également confrontés à des défis en ce qui concerne la définition de modèles statistiques appropriés utilisés pour l'évaluation du changement, de la croissance ou du déclin (Cronbach & Furby, 1970; François, Fletcher, Stuebing, Davidson et Thompson, 1991; Gottman & Rushe, 1993; Harrel, 2015; Chanteur & Willet, 2003; Steyerberg, 2009; Steyerberg & Harrel, 2016; Steyerberg et al., 2010; Temkin, Heaton, Grant et Dikmen, 1999). Bien que ces questions ne soient certainement pas nouvelles, il est certainement justifié de continuer à se concentrer sur l'amélioration des définitions du changement que nous prévoyons et sur les modèles d'évaluation de l'efficacité des variables prédisant ce changement. Malgré ces défis, la recherche sur la prédiction préclinique continue de croître et les études futures promettent de contribuer à l'amélioration des traitements préventifs avant que le déclin cognitif ne se produise ainsi qu'à des traitements et à une allocation des ressources plus efficaces après une lésion cérébrale.
L'intégrité de la matière blanche (WM) dans le lobe temporal mésial (MTL) est importante pour le fonctionnement de la mémoire épisodique (EM). La présente étude a examiné la capacité de l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) dans les voies MTL MTL à prédire les changements sur 3 ans dans les performances EM chez les personnes âgées en bonne santé présentant un risque génétique disproportionnellement plus élevé de maladie d'Alzheimer (MA).
Cinquante et un aînés cognitivement intacts (52 % avec des antécédents familiaux (FH) de démence et 33 % possédant une apolipoprotéine E ε4 allelle) ont été soumis au Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) à l'entrée dans l'étude et à 3 ans de suivi. Le balayage DTI, effectué à l'entrée de l'étude, a examiné l'anisotropie fractionnelle et la diffusion moyenne, radiale et axiale dans trois voies MTL WM : faisceau uncinate (UNC), cingulaire-hippocampique (CHG) et fornix-stria terminalis (FxS). Des corrélations ont été réalisées entre les scores de changement résiduel calculés à partir des essais RAVLT 1 à 5, les scores de rappel immédiat et de rappel différé et les mesures DTI de base ; Volumes de matière grise MTL (GM) et WM ; démographie; et les facteurs de risque génétiques et métaboliques de la maladie d'Alzheimer.
Une moyenne de MTL et une diffusivité axiale plus élevées au départ prédisaient de manière significative des changements sur 3 ans dans l'EM, alors que les volumes de départ MTL GM et WM, FH et les facteurs de risque métaboliques ne le faisaient pas. Le statut ε4 et le DTI étaient corrélés avec le changement du rappel immédiat.
Les changements EM longitudinaux chez les personnes âgées en bonne santé, cognitivement intactes, peuvent être prédits par la perturbation de la microstructure MTL WM. Ces résultats sont dérivés d'un échantillon avec un risque génétique disproportionnellement plus élevé pour la MA, ce qui suggère que la perturbation observée de la MW dans les voies MTL peut être liée à des changements neuropathologiques précoces associés au stade préclinique de la MA. (JIN, 2016,22, 1005-1015)
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Le but de cette étude était de décrire les résultats cognitifs, académiques et psychosociaux après un événement démyélinisant incident (syndromes démyélinisants acquis, ADS) dans l'enfance et d'étudier la contribution des lésions cérébrales et du diagnostic confirmé de SEP sur les résultats.
Trente-six patients avec ADS (âge moyen = 12.2 ans,SD= 2.7, intervalle : 7 à 16 ans) ont subi une IRM cérébrale à la présentation et au suivi à 6 mois. J2-les lésions pondérées sur l'IRM ont été évaluées à l'aide d'une classification binaire. Au suivi de 6 mois, les patients ont subi une évaluation neuropsychologique et ont été comparés à 42 témoins sains.
Les résultats cognitifs, académiques et comportementaux ne différaient pas entre les patients atteints d'ADS et les témoins. Trois des 36 patients (8.3 %) ont été identifiés avec une déficience cognitive, déterminée par une baisse de performance ≤ 1.5SDen dessous des valeurs normatives sur plus de quatre tests indépendants dans la batterie. Une mauvaise performance sur une tâche d'intégration visuomotrice était la plus fréquente, observée chez 6/32 patients, mais cela ne différait pas significativement des témoins. Douze des 36 patients ont reçu un diagnostic de SEP dans les 3 ans suivant l'ADS. Les patients atteints de SEP ne différaient pas des enfants atteints d'ADS monophasique en termes de performances cognitives au suivi de 6 mois. Des symptômes de fatigue ont été signalés chez 50 % des patients, quel que soit le diagnostic de SEP. La présence de lésions cérébrales au début et 6 mois après l'incident de démyélinisation n'a pas été associée à un résultat cognitif.
Les enfants atteints de SDA connaissent un résultat neurocognitif favorable à court terme, même ceux dont la SEP est confirmée. Des évaluations longitudinales des enfants atteints de SDA et de SEP monophasiques sont nécessaires pour déterminer la possibilité de séquelles d'apparition tardive et leur évolution dans le temps. (JIN, 2016,22, 1050-1060)
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Au cours des dernières années, le concept de maladie de Parkinson (MP) prodromique a été de plus en plus reconnu. Ce terme fait référence aux personnes qui ne remplissent pas les critères de diagnostic moteur de la MP, mais qui présentent des caractéristiques cliniques, génétiques ou biomarqueurs suggérant un risque de développer la MP à l'avenir. Le diagnostic clinique de la MP prodromique a une faible spécificité, ce qui nécessite des biomarqueurs objectifs avec une spécificité plus élevée. Dans cette revue qualitative, nous discutons des biomarqueurs putatifs objectivement définis pour la MP et la MP prodromique.
Nous avons recherché dans Pubmed et Embase des articles relatifs aux biomarqueurs objectifs de la MP et à leur application dans les cohortes prodromiques. Les articles ont été sélectionnés en fonction de leur pertinence et de leur méthodologie.
Les biomarqueurs objectifs dont l'utilité a été démontrée dans la MP prodromique comprennent l'imagerie à base de ligand et l'échographie transcrânienne. Le développement de biomarqueurs sériques, de liquide céphalo-rachidien et de tissus est en cours, mais leur application dans la MP prodromique n'a pas encore eu lieu de manière significative. La combinaison de biomarqueurs objectifs avec des caractéristiques prodromiques cliniques ou génétiques augmente la sensibilité et la spécificité pour identifier la MP prodromique.
Plusieurs biomarqueurs objectifs de la MP prodromique sont prometteurs mais nécessitent une étude plus approfondie, y compris leur application et leur validation dans des cohortes prodromiques suivies longitudinalement. L'identification précise de la MP prodromique nécessitera probablement une approche multimodale. (JIN, 2016,22, 956-967)
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